I型干扰素（IFN-Is）是肿瘤-免疫系统相互作用的枢纽。尽管IFN-Is早已被认可具有抗肿瘤作用，但IFN-Is治疗因其副作用和疗效有限而受到限制。IFN-Is对肿瘤的作用取决于刺激的强度和持续时间：强效和急性 IFN-Is暴露会导致生长停滞和细胞凋亡，而长期低浓度暴露则具有重要的促生存优势。同时越来越多的证据表明，持续存在的低浓度IFN-Is和IFN刺激基因（ISG）的表达可能促进肿瘤的发展，但在这一过程中mRNA翻译和脂质代谢的调控尚不清楚。研究团队通过转录组测序发现鼻咽癌中存在一群显著高表达的ISG，其中OASL是IFN-Is发挥促肿瘤功能的最主要ISG，其在多种炎症相关肿瘤（如结直肠癌、胃癌、和胰腺癌等）中高表达，并与患者的不良预后相关。进一步通过过表达和敲低 OASL 的细胞实验，以及体内模型（鼻咽癌皮下异种移植瘤模型和结直肠癌转基因小鼠模型），证实OASL在体内外具有促进癌细胞增殖和肿瘤发生的生物学功能。

随后研究团队通过免疫共沉淀结合质谱分析发现OASL与核糖体蛋白（如RPS3A）相互作用，形成OASL阳性的核糖体（命名为ISG相关核糖体），并参与翻译起始复合物的组装，介导核糖体参与mRNA翻译的偏好性。进一步通过核糖体结合RNA测序（RNC-Seq）分析发现OASL优先促进脂质代谢相关基因的翻译；结合代谢组学分析发现OASL过表达能够促进脂肪酸代谢重编程，增加细胞内脂肪酸积累和线粒体氧化磷酸化进程。最后研究团队进一步发现，OASL是IFN-Is介导脂肪酸代谢重编程和促进肿瘤进展的关键因子，脂肪酸合成抑制剂（如Orlistat）可抑制OASL过表达引起的脂肪酸积累和细胞增殖，提示其可作为OASL高表达肿瘤的靶向治疗措施。

综上所述，这项工作证实了OASL是介导IFN-Is促肿瘤作用的主要ISG。慢性炎症激活IFN-Is-IFNAR1/2信号，导致人类肿瘤中OASL表达上调。OASL通过与核糖体的相互作用增强mRNA翻译，并促进组装形成ISG相关核糖体，该核糖体偏好性翻译与脂质代谢相关的mRNA，从而引起脂肪酸代谢重编程，以满足癌细胞增殖的代谢需求。最后，脂肪酸合成抑制剂可作为OASL高表达肿瘤潜在的有效治疗策略。